哮喘相关基因与治疗药物的生物信息学分析

目的:通过生物信息学技术比较哮喘患者与健康人的基因芯片数据,初步鉴定与哮喘相关的基因以及治疗哮喘的潜在药物。方法:从基因表达数据库下载GSE74986基因芯片,使用GEO2R分析得出差异表达基因,采用Morpheus制作差异表达基因的热图;通过DAVID 6.8对差异表达基因进行基因本体及京都基因与基因组百科全书分析,使用String 10.5构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选核心基因。进一步使用Cytoscape 3.6.1的插件MCODE对差异表达基因进行模块分析。通过医学本体信息检索平台筛选治疗哮喘的小分子药物。结果:筛选出510个差异表达基因,包括29个上调基因和481个下调基因。差异表达基因生物过程与通路主要富集在染色质沉默、核糖核酸聚合酶Ⅱ启动子的转录调节、蛋白质转运、信使核糖核酸加工、核糖核酸剪接以及泛素介导的蛋白水解、内质网中的蛋白质加工、核糖核酸转运、髓样分化因子依赖性Toll样受体信号通路、血小板激活、核苷酸结合寡聚化结构域样受体信号通路等。共得出9个核心基因,包括T-复合蛋白1θ亚基(CCT8),T复合物蛋白1α亚单位(TCP1),26S蛋白酶调节亚单位S10B(PSMC6),热休克蛋白90α(HSP90A) A1,细胞周期蛋白C(CCNC),HSP90AB1,26S蛋白酶体非ATP酶调节亚基6(PSMD6),泛素特异性蛋白酶14(USP14),真核细胞翻译起始因子4E(EIF4E)。得出2个重要模块,模块里的基因主要涉及剪接体和泛素介导的蛋白水解、蛋白修饰以及核糖核酸修饰等生物过程。治疗哮喘的潜在小分子药物有茴香霉素和金雀异黄素等。结论:差异表达基因和核心基因促进了对哮喘发病分子机制的理解,为哮喘的诊治提供了潜在的基因靶标与治疗药物。     

针刺足运感区结合局部电针围刺治疗中风后尿失禁的临床观察

[目的]观察针刺足运感区结合局部电针围刺与常规针刺、常规针刺联合足运感区治疗中风后尿失禁的临床疗效差异。[方法]将90例患者随机分为治疗组、对照1组和对照2组,每组30例,治疗组予针刺足运感区结合膀胱体表相应投影区域电针围刺;对照1组参照全国高等中医药院校"十三五"规划教材《针灸治疗学》中有关"尿失禁"的治疗选穴;对照2组在对照1组的基础上联合足运感区针刺,每日上午行神经内科常规治疗,每日下午行中风后尿失禁的临床治疗,每次30 min,每周连续治疗6次,6次为1个疗程,疗程间休息1 d,共2个疗程。观察3组治疗前后尿失禁程度、尿失禁临床症状评分及日常生活活动能力量表(ADL)评分,并比较3组患者的临床疗效。[结果] 3组患者治疗后尿失禁程度、尿失禁临床症状评分及ADL评分均较前改善(均P0.05),治疗组对尿失禁程度及尿失禁临床症状评分的改善较其他两组更明显(P0.05),且治疗组和对照2组的ADL评分明显优于对照1组(P0.05)。治疗组总有效率为93.3%(30/28),优于对照1组76.7%(30/23)和对照2组83.3%(30/25,P0.05)。[结论]针刺足运感区结合局部电针围刺治疗中风后尿失禁疗效显著。     

三种不同引流方式对食管癌术后颈部吻合口瘘引流效果的研究

目的:探讨三种不同引流方式对食管癌术后颈部吻合口瘘的引流效果。方法:收集从2013年1月到2016年9月在我科行食管癌手术并术后发生颈部吻合口瘘患者，比较入组患者所采用的不同颈部引流方式的优劣。结果:共有83例患者纳入研究，有34例进入A组，行纱布条引流组；28例进入B组，行造瘘袋引流组；21例进入C组，行胃管负压引流组。所有入组患者一般资料和手术资料对比无明显统计学差异（P>0.05）。观察指标对比结果显示，C组患者瘘口愈合时间较其他两组时间短［（15.90±4.18）天vs（14.60±4.41）天vs（9.65±3.80）天］，住院时间较其他两组短［（18.10±4.17）天vs（16.20±3.78）天vs（12.30±3.29）天］，换药次数较其他两组少［（37.55±8.75）天vs（14.5±3.23）天vs（10.00±2.05）天］，抗生素使用时间也较其他组明显减少［（13.10±2.49）天vs（10.85±1.84）天vs（7.20±1.74）天］。结论:颈部放置负压引流有助于食管癌术后颈部吻合口瘘愈合，值得临床推广与进一步研究。     

基于“祛邪为第一要义”从清热化湿论治新型冠状病毒肺炎

结合验案分析,基于"祛邪为第一要义"探讨新型冠状病毒肺炎从清热化湿论治的思路与方法。认为新型冠状病毒肺炎主要是属于"湿热"性质的疫病,治疗应强调清热化湿,以"祛邪为第一要义",辅以扶正。在中医祛邪与扶正理论指导下,通过宣肺平喘、通腑泻热、芳香化湿等治法,祛邪为主,肺肠合治,可以使发热减轻或消退,使大便通畅,从而截断病情进展,避免或减少危重症的发生及死亡的风险;通过清热化湿、疏肝健脾、凉血化瘀等治法,祛邪兼以扶正,肺与肝、脾合调,可以改善肝功能损伤,减少病情加重的风险;通过补气健脾等扶正治法,可以改善患者的精神和体力,促使病毒更快转阴,缩短病程,促进患者早日康复。     

miR-9通过靶向E盒结合锌指蛋白2调控小细胞肺癌的恶性生物学行为及其可能的机制

目的：探讨 miR-9 通过靶向 E 盒结合锌指蛋白 2（zinc finger E-box binding homeobox 2，ZEB2）对小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）细胞生物学行为的调控作用，分析miR-9在SCLC中的作用及其工作机制。方法：采用qPCR、WB和免疫组化方法检测于2018年2月至2019年11月于河北医科大学第四医院肿瘤内科接受手术治疗的67例SCLC患者癌组织及癌旁组织中ZEB2的表达。采用TargetScan预测miR-9的潜在靶基因并通过双荧光素酶报告基因试验、qPCR和WB法进行验证。CCK-8法、流式细胞术和Transwell实验检测miR-9和ZEB2 过表达对 NCI-H446 的生物学行为影响，WB法检测对细胞中E-cadherin，N-cadherin和Vimentin蛋白表达的影响。利用miR-9过表达NCI-H446细胞构建SCLC裸鼠移植瘤模型，观察miR-9对裸鼠移植瘤生长的影响。结果：SCLC组织中ZEB2的mRNA和蛋白表达水平明显高于癌旁正常组织（P<0.01）。miR-9在ZEB2的3'' UTR上具有潜在的结合位点，与对照组相比，miR-9过表达组NCI-H446细胞中ZEB2的mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.01），细胞增殖、迁移和侵袭能力均显著下降（P<0.05或P<0.01），促EMT蛋白表达减少，而同时过表达ZEB2能够逆转上述影响。体内实验中，miR-9过表达组移植瘤体积、重量均明显低于对照组（P<0.05或P<0.01）。miR-9组裸鼠肿瘤组织中和ZEB2蛋白的表达均较对照组明显降低（P<0.01）。结论：miR-9通过靶向调控ZEB2从而抑制SCLC细胞的生物学行为以及NCI-H446裸鼠移植瘤的生长。     

SLC12A5 interacts and enhances SOX18 activity to promote bladder urothelial carcinoma progression via upregulating MMP7

Solute carrier family 12 member 5 (SLC12A5) has an oncogenic role in bladder urothelial carcinoma. The present study aimed to characterize the molecular mechanisms of SLC12A5 in bladder urothelial carcinoma pathogenesis. Functional assays identified that in bladder urothelial carcinoma SLC12A5 interacts with and stabilizes SOX18, and then upregulates matrix metalloproteinase 7 (MMP7). In vivo and in vitro assays were performed to confirm the effect of SLC12A5’s interaction with SOX18 on MMP7‐mediated bladder urothelial carcinoma progression. SLC12A5 was upregulated in human bladder tumors, and correlated with the poor survival of patients with bladder urothelial carcinoma tumor invasion and metastasis, promoted by SLC12A5 overexpression. We demonstrated that SLC12A5 interacted with SOX18, and then upregulated MMP7, thus enhancing tumor progression. Importantly, SLC12A5 expression correlated positively with SOX18 and MMP7 expression in bladder urothelial carcinoma. Furthermore, SLC12A5 expression was suppressed by miR‐133a‐3p. Ectopic expression of SLC12A5 partly abolished miR‐133a‐3p‐mediated suppression of cell migration. SLC12A5‐SOX18 complex‐mediated upregulation on MMP7 was important in bladder urothelial carcinoma progression. The miR‐133a‐3p/SLC12A5/SOX18/MMP7 signaling axis was critical for progression, and provided an effective therapeutic approach against bladder urothelial carcinoma.     

小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪治疗癫痫的疗效

目的探索小剂量的丙戊酸联合拉莫三嗪治疗癫痫的临床治疗效果。方法进行分组研究,对照组和观察组所选取的研究对象是本院在2018年2月-2019年2月收治的90例癫痫患者,每组患者各45例,观察组采用小剂量的丙戊酸联合拉莫三嗪进行治疗,对照组采用丙戊酸进行治疗,分析两组患者的癫痫发作次数、癫痫持续时间、临床症状好转时间及总有效率。结果观察组患者癫痫发作次数、癫痫持续时间和临床症状好转时间明显均优于对照组,观察组患者比对照组患者总有效率高,观察组总有效率为84.4%,对照组总有效率为62.2%,差异有统计学意义(P <0.05)。结论对癫痫患者的治疗,小剂量的丙戊酸联合拉莫三嗪提高了癫痫患者的治疗总有效率,具有显著疗效。     

电针结合膀胱康复对脊髓损伤者神经源性膀胱的疗效观察

目的 观察电针结合膀胱康复对脊髓损伤者神经源性膀胱的疗效。方法 选择2018年1～9月我院收治的62例脊髓损伤的神经源性膀胱患者,随机分为治疗组和对照组各31例,两组均给予膀胱功能训练及间歇导尿术,治疗组针刺时间为15:00～17:00的任一时刻,按子午流注法选取每日开穴,并选取膀胱经相关治疗穴位,连接电针进行治疗;对照组针刺时间为8:00～12:00的任一时刻,选取膀胱经相关治疗穴位,常规留针。针刺时间每次30 min,每天1次,治疗30 d后评定疗效。于治疗前后对患者膀胱容量、残余尿量及膀胱功能积分进行比较评定,并参照《实用理疗手册》中的疗效标准评价疗效。结果 治疗30 d后,两组患者的膀胱容量、残余尿量及膀胱功能积分较治疗前均有不同程度的改善(P0.05),治疗组治疗后的改善优于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。根据疗效标准评价,治疗组有效率为90.32%,对照组有效率为80.64%(P0.05)。结论 在膀胱功能训练及间歇导尿术的基础上给予特定时段电针法比普通针刺法可更有效地改善脊髓损伤患者的膀胱功能,使患者尽早实现自主排尿,提高生存质量。     

基于“肺膀胱别通”浅析针刺肺经穴调治膀胱病

肺与膀胱相通,上为荣养周身以御邪,下以气化排浊调津液,从肺与膀胱关系可以看出,太阳之气与肺气共同卫外,以顾护肌表皮毛,故临床针刺治疗太阳体证时可考虑从肺经穴入手。临床取肺经穴位调治膀胱及其经脉病时,应辨别虚实,采取对应的补泻手法,考虑大部分肺经穴提插、捻转补泻手法不便施展,笔者认为可根据辨证采用更为合适的迎随补泻、徐疾补泻、开阖补泻,即观其脉证,补泻择之。其实不仅肺经穴可治膀胱病,膀胱经穴亦可治肺病,由于肺与膀胱两者经气互通,其中一条经上的穴位可治疗另一条相通经的循行部位或主治方向的疾病。虽然脏腑别通理论在针灸学上具备广泛应用的基础,但因表里经脏腑相互属络关系,更多被提及、应用的是"肺与大肠相关"。容易忽视"肺膀胱别通"在"卫气供给""津液代谢"上的关联。故在临床针刺治疗膀胱病时,可从有别于常规、传统的选经取穴上论治,亦可基于"肺与膀胱相关"以膀胱经穴治肺病,或以两经同取的方式指导针刺治疗相关病证。